Una versión alterada del medicamento contra el cáncer Gleevec conforma la base de una nueva clase de fármacos que bloquea el desarrollo de las placas cerebrales dañinas características de la enfermedad de Alzheimer, indicó un grupo de investigadores estadounidenses.
Los expertos señalaron que esperan que los laboratorios puedan hacer pequeños ajustes a la fórmula de Gleevec -una píldora que ha transformado el tratamiento de un tipo de leucemia- para que funcione de manera segura en el cerebro.
La clave está en una enzima que impulsa la producción de placas beta amiloide, uno de los patrones clásicos del Alzheimer. Gleevec, actualmente usado para tratar la leucemia mieloide crónica, bloquea esta proteína activadora de gamma secretasa.
“Nuestros hallazgos revelan que la proteína activadora de gamma secretasa es un posible blanco para una nueva clase de terapias contra la (placa beta) amiloide”, dijo Paul Greengard, ganador del Premio Nobel en el 2000 por su investigación sobre cómo se comunican las neuronas.
Greengard trabajó en este nuevo estudio, publicado en la revista Nature.
En un trabajo previo, el experto descubrió que el fármaco de Novartis AG Gleevec, genéricamente denominado imatinib, bloquea la proteína activadora de gamma secretasa.
El último estudio, dirigido por Gen He, investigador del laboratorio de Greengard, muestra que esta proteína aumenta drásticamente la producción de beta amiloide, y que al bloquear la proteína en ratones genéticamente modificados se evitaba la formación de las placas cerebrales del Alzheimer.
Greengard advirtió que Gleevec se elimina muy rápidamente del cerebro como para prevenir la enfermedad de Alzheimer por su cuenta, pero el experto cree que las empresas farmacéuticas podrían hallar formas de que el fármaco permanezca activo en el cerebro por más tiempo.
“El desarrollo de compuestos que funcionan como Gleevec, pero tienen la capacidad de pasar la barrera sanguínea cerebral y apuntar a la proteína activadora de gamma secretasa podría revolucionar el tratamiento de esta enfermedad”, indicó Greengard en un comunicado.
El científico añadió que Gleevec podría modificarse químicamente para que no sea eliminado tan rápidamente. “Estoy seguro de que al publicarse nuestro estudio, una serie de compañías farmacéuticas tratarán de hacer exactamente eso”, expresó.
Enfoque más específico
Greengard dijo que la proteína activadora de gamma secretasa es más específica que otros medicamentos contra el Alzheimer actualmente en desarrollo, que apuntan a la gamma secretasa directamente.
Eso se debe a que la proteína no interfiere con el Notch, un sendero de señalización celular vital, que juega un papel central en el desarrollo del sistema inmune.
“Se sabe que la gamma secretasa no sólo fabrica beta amiloide, sino que también genera muchas otra sustancias que son vitales para la supervivencia de nuestras células”, explicó Greengard sobre el fracaso de los fármacos que apuntan directamente a ella.
La enfermedad de Alzheimer, que es una condición letal que afecta a 26 millones de personas en todo el mundo, ofrece un mercado tentador para las compañías farmacológicas, pero hasta el momento ha demostrado ser un blanco complejo.
Los medicamentos actualmente disponibles sólo tratan los síntomas pero no pueden atacar definitivamente el deterioro mental que le quita a las personas que padecen la enfermedad la capacidad de pensar y cuidarse por sí mismos.